مرفق الحيوان والتصوير

في هذا العدد من المجلة البحثية، سنسلط الضوء على البحث الذي يجريه المرفق الأساسي للحيوان والتصوير في معهد دسمان للسكري، بقيادة الدكتور أشرف المدهون.

أبرز نتائج الأبحاث

اكتشف آخر الأبحاث التي يجريها معهد دسمان للسكري

الأنسجة الدهنية والالتهابات الأيضية

تاريخ النشر01/05/2019

يرتبط الالتهاب المزمن منخفض الدرجة بالسمنة، وقد ثبت أنه يؤدي إلى مقاومة الأنسولين وحدوث مرض السكري من النوع الثاني. الالتهاب هو عملية حيوية في أجسامنا، وجزء من استجابة جهاز المناعة للعدوى والمرض. السيتوكينات المسببة للالتهابات هي جزيئات إشارات مهمة في جهاز المناعة تسبب الالتهاب. يتم إطلاقها من قبل خلايا الدم البيضاء وترتبط بمستقبلات محددة تابعة لخلايا أخرى.

أجرينا في معهد دسمان للسكري دراستين تنظران في دور إشارات جزيئات الجهاز المناعي في حدوث الالتهاب في الأنسجة الدهنية. في الدراسة الأولى، استخدمنا تقنيات البيولوجيا الجزيئية والفحص المجهري البؤري لقياس مستويات سيتوكين المسبب للالتهابات، IL-18، ومستقبله IL-18R، في الأنسجة الدهنية لدى الأشخاص النحفاء وذوي الوزن الزائد، والبدناء، المصابين وغير المصابين بمرض السكري. وجدنا أن مستويات هذه الجزيئات (IL-18 و IL-18R) كانت أعلى في الأنسجة الدهنية لدى الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة، ما يرتبط بالتهاب الأنسجة (الرسم البياني الأول). وجدنا أيضًا أن ارتفاع مستويات هذه الجزيئات مرتبط بمقاومة الأنسولين، وهو عامل رئيسي في الإصابة بمرض السكري. أوضحت هذه الدراسة الدور الرئيسي الذي يؤديه السيتوكين IL-18 في الإصابة بالاضطرابات الأيضية.

وفي دراسة ثانية، وباستخدام الفحص المجهري البؤري والكيمياء النسيجية المناعية، وجدنا أن الأنسجة الدهنية لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة فيها مستويات أعلى من TLR10، وهو بروتين مستقبل موجود في خلايا معيّنة من الجهاز المناعي (مثل الخلايا البلعمية والخلايا التغصنية) (الرسم البياني الثاني). بالإضافة إلى ذلك، وجدنا أن الإجهاد التأكسدي يتسبب في التعبير عن TLR10 في خلايا الدم المحيطية ووحيدة النواة؛ وعندما عولجت الخلايا بمضادات الأكسدة انعكست هذه التأثيرات. ومن المعروف أيضًا أن الإجهاد التأكسدي يعزز التعبير عن السيتوكينات المسببة للالتهابات، والتي قد تؤثر في الالتهابات الأيضية. تشير نتائج هذه الدراسة إلى وجود آلية جديدة تؤثر من خلالها مستقبلات TLR10 على عملية التهاب الأنسجة الدهنية، ما يوفر المزيد من المعلومات بشأن الصلة بين السمنة والالتهاب الأيضي.

يقدّم كلّ من الدراستين معلومات مهمّة تعزز من فهمنا بشأن الالتهاب الأيضي وتأثيره على الحالات التي تؤدي إلى الإصابة بمرض السكري، مثل مقاومة الأنسولين واختلال خلايا بيتا. تشكّل تقنيات التصوير، مثل تلك المستخدمة في هذه الدراسات، منهجيات مهمّة تسمح للباحثين بتطوير مشاريعهم المتعلقة بأبحاث مرض السكري.

Ahmad, R., et al., Increased adipose tissue expression of IL-18R and its ligand IL-18 associates with inflammation and insulin resistance in obesity. Immun Inflamm Dis 2017; 5: 318-335.

Sindhu, S., et al., Increased Expression of the Innate Immune Receptor TLR10 in Obesity and Type-2 Diabetes: Association with ROS-Mediated Oxidative Stress. Cell Physiol Biochem 2018; 45: 572-590.